11月5日，法国赛诺菲-安万特公司宣布，该公司将暂停所有有关减肥药利莫那班（商品名：Acomplia）的临床研究。数小时后，辉瑞公司也宣布，他们将终止同类减肥药奥特那班（otenabant，CP-945598）的所有临床研究工作。
 
　　而今年10月，默克公司也因为安全原因，停止了同类减肥药泰伦那班（taranabant）的研发进程。

　　这一系列不同寻常的举动，似乎已在宣告减肥药的研发工作正面临着一次重大挫折，曾经火热一时的Ⅰ型大麻素受体（CB1）抑制剂类减肥药物也许将昙花一现，迅速降温。

　　Ⅰ型大麻素受体（CB1）：减肥新药研发靶标的热点之一

　　据报道，全世界肥胖症患者正以每五年增加一倍的趋势迅速增加，目前已达2亿～5亿人。美国肥胖人口已占总人口的1/3左右，每年因肥胖造成的直接和间接死亡人数大致30万之多，肥胖症及其相关并发症的预防和治疗已成为全球首要公共卫生问题。而与之相对应的是，自1998年罗氏公司赛尼可（奥利司他）上市以来，减肥药市场再也没有出现过一种新药，人们对新型减肥药的期待可想而知。

　　利莫那班、奥特那班和泰伦那班均属于Ⅰ型大麻素受体（CB1）抑制剂。以往的研究发现，大麻素受体包括CB1和CB2两种。其中，CB1受体存在于大脑、脂肪细胞等多种人体组织，是内源性大麻素系统（ECS）的重要组成部分，而ECS在体重调节、脂肪代谢、胰岛素抵抗及人体对正性强化因子（如酒精、尼古丁和食物）的敏感性等方面起着至关重要的作用。内源性大麻素物质与CBl受体结合后可激活受体，调节食物摄入、能量储存和消耗。从理论上讲，CB1受体应该是一种非常具有吸引力的新药研发靶点，因为它分布广泛，相关药物可能存在多种药理活性。为此，近8～10年中，各大制药公司纷纷开始涉及这一领域的开发和研究(见表)。

　　同类产品纷纷停止前进步伐

　　就在赛诺菲－安万特公司宣布暂停利莫那班减肥临床研究的同一天，辉瑞公司也宣布将终止奥特那班（otenabant，CP-945598）的Ⅲ期减肥临床试验后续研发工作。与此同时，该公司表明，这一做法的根本原因并不是因为该减肥药存在安全性方面的问题，而是因为“药监部门对CB1抑制剂类减肥药的风险/受益看法发生了很大改变，对减肥类新药的上市申请提出了更多的要求，因而使得减肥类新药的上市前景变得更为困难”。

　　辉瑞公司全球研发部门负责人Martin Mackay表示，“尽管我们确信奥特那班是安全的，但根据我们目前已掌握的有关CB1抑制剂类减肥药的信息，以及最近与减肥药监部门讨论的结果，使我们相信，我们目前采取的措施是恰当的”。不过，公司在声明中仍然认为，奥特那班有可能成为一种安全、有效的减肥药物。

　　WBB证券公司的分析员Steve Brozak认为，辉瑞公司的做法从减肥技术上看是正确的，因为即使奥特那班是安全的，公司也无法肯定它能够在美国减肥市场上市。FDA在经历了“万络”事件之后，现在“在新药审批过程中非常谨慎小心，几乎已经到了只要发现存在安全隐患，马上就一票否决的地步”。

　　在更早些时候，2008年10月2日，另外一种处于Ⅲ期临床研究阶段的CB1抑制剂，默克公司研制的泰伦那班（taranabant，MK-0364）同样也终止了减肥药前进的步伐。在刚刚完成的Ⅲ期减肥药临床试验中，研究者发现，泰伦那班可能引起更多的精神方面不良反应（包括焦虑、抑郁等），而且，这种不良反应发生率随着减肥药给药剂量的增大而增加。为此，默克决定停止所有与泰伦那班相关的减肥药临床研究。

　　CB1抑制剂类减肥药物前景暗淡

　　CB1抑制剂类减肥药物面临的困境已经引起肥胖症患者、临床医生以及投资者们的深深失望。

　　在美国FDA否决利莫那班的上市申请之后，人们开始对利莫那班，甚至整个CB1抑制剂类减肥药物产生了信任危机，而且这种危机随着越来越多的负面消息及临床数据的出现，也变得日益加深。有关CB1抑制剂类减肥药物的研发课题，已经成为高风险研究项目。大型减肥制药公司在CB1抑制剂类新药研发领域中的相继退出，表明他们对这类新药的前景持谨慎态度。不过，赛诺菲－安万特等公司对CB1抑制剂类减肥药物仍抱有一线希望，他们计划将这类减肥药物的适应症改为糖尿病或心脑血管疾病，从而获得重新上市的机会。

　　不管如何，到目前为止，我们对于CB1抑制剂类减肥药物在人类大脑中的反应机制还知之甚少。现在，我们也许应该回过头来，重新深入研究CB1受体的相关问题，找出新的突破方向和解决办法，否则，CB1抑制剂类减肥药物将从此从临床用药大舞台上永久性地退出。